?日本鹽野義制藥公司在剛剛結(jié)束的第六屆歐洲流感會議科學工作組（ESWI）上發(fā)布了其流感新藥 S-033188 的 3 期臨床研究積極結(jié)果。S-033188 是世界上首個創(chuàng)新型、針對流感病毒 5′帽狀結(jié)構(gòu) (CAP) 依賴性內(nèi)切酶活性的抑制劑。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，其癥狀緩解時間顯著減少。同時介紹了該研究藥物針對 A /H7N9（禽流感）的臨床研究數(shù)據(jù)。
流感是由流感病毒引起的急性發(fā)熱性呼吸道傳染病，經(jīng)飛沫傳播，臨床典型表現(xiàn)為突起畏寒、高熱、頭痛、全身酸痛、疲弱乏力等全身中毒癥狀。由于流感病毒會不斷變異，世界各地不斷有流感的散發(fā)流行和暴發(fā)。一旦有新毒株出現(xiàn)流行可能迅速波及全球。
流感是一個重大的公共衛(wèi)生問題。流感估計將在全球范圍每年可導致 3 百萬至 5 百萬例嚴重疾病，約 25 萬至 50 萬例死亡。一般來說，流感并發(fā)癥風險最高的人群包括 2 歲以下兒童，65 歲以上的成人，孕婦以及患有慢性心臟、肺、代謝疾病（如糖尿病）和免疫系統(tǒng)衰弱的人群。迫切需要療效更好的新型流感藥物。
由于流感病毒基因組很小，其所需蛋白質(zhì)的合成必須依賴宿主細胞的翻譯系統(tǒng)。因此，傳播流感病毒的信使 RNA（mRNA）需要同時具備可供宿主細胞翻譯體系識別的 5′帽狀 (CAP) 結(jié)構(gòu)和 3′-poly(A)尾結(jié)構(gòu)。
其中，5′帽狀結(jié)構(gòu)是從宿主細胞前體 mRNA 的 5′端 “搶來的”。這種被稱為“CAP－snatching”的方式——奪取宿主 mRNA 的 CAP 帽狀結(jié)構(gòu)用于病毒自身 mRNA 轉(zhuǎn)錄——是流感病毒轉(zhuǎn)錄起始所必須的。
正因為“CAP-snatching”是流感病毒復制周期中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因此針對“CAP-snatching”內(nèi)切酶的抑制劑可以選擇性阻斷流感病毒的轉(zhuǎn)錄過程，同時對宿主細胞不造成影響。于是，這一機理成為潛在的抗流感藥物出發(fā)點。?
鹽野義制藥公司開發(fā)的 S-033188 便是一種新型的內(nèi)切酶抑制劑，這是世界上第一種可抑制流感病毒增殖的在研臨床新藥。該藥物的研制目標是流感患者只需要服用一次就可以在一天以內(nèi)抑制流感癥狀。
日本厚生勞動省已經(jīng)把該藥物作為具有劃時代意義的新藥候補對象，確定列為藥品許可的優(yōu)先審查對象，將一般情況下需要耗費一年時間的審查縮短到半年左右。此外，臨床研究還顯示，S-033188 對體外和體內(nèi)禽流感 A /H7N9 病毒有抑制作用。
鹽野義制藥公司的首席醫(yī)學官說道：“與常規(guī)藥物相比，單次口服 S-033188 可以迅速降低病毒載量和病毒釋放的持續(xù)時間。此外，我們相信這種藥物將能夠解決潛在的公共衛(wèi)生問題，例如由 A /H7N9 這樣的禽流感病毒引起的大規(guī)模流感。”
鹽野義制藥公司目前正在進行該藥物的3期臨床實驗，相信再過不久就會問世了，相信這是一次醫(yī)學界的偉大進步。