本庶佑憑借“癌癥免疫細(xì)胞療法” 獲諾貝爾獎(jiǎng)
2018年10月2日，日本免疫學(xué)家本庶佑獲得2018年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由為“發(fā)現(xiàn)抑制免疫反應(yīng)剎車的癌癥療法”。本庶的發(fā)現(xiàn)被投入實(shí)用，研制出可有效治療各種臟器癌癥的藥物“OPDIVO”。開(kāi)創(chuàng)提高免疫力來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞的“癌癥免疫療法”時(shí)代的這一源自日本的成果獲得了無(wú)上的榮耀。本庶的研究團(tuán)隊(duì)于1992年發(fā)現(xiàn)作用于攻擊異物的免疫細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)“PD-1”。之后還弄清了該蛋白質(zhì)是防止體內(nèi)免疫細(xì)胞失控的“剎車”。癌細(xì)胞會(huì)擅自利用這一剎車，阻止免疫細(xì)胞對(duì)自己的攻擊。如果人為地讓剎車失靈，就有可能消滅癌細(xì)胞。
簡(jiǎn)單而言，就是早一陣子我們還沉醉于國(guó)慶假期狂歡的時(shí)候，日本又增添了一人獲得諾貝爾獎(jiǎng)，而這個(gè)本庶佑這個(gè)研究，極有可能是治愈癌癥的關(guān)鍵所在！
那么，【癌癥免疫細(xì)胞療法】與癌癥有什么關(guān)聯(lián)？且看我娓娓道來(lái)！
1.癌癥是什么
癌癥是日本死亡率最高的疾病
在日本，每3個(gè)人中就會(huì)有1人因“癌癥”死亡。
并且癌癥的死亡率還有逐年增加的傾向。與其他的疾病不同，呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)。
男性中每2人會(huì)有1人患癌，而女性則每5人中有2人患癌。
一般來(lái)說(shuō)，提到癌癥，都會(huì)有“不治之癥”的聯(lián)想。并且癌癥的治療要承受很多痛苦，還伴有頭發(fā)掉落等各種各樣的副作用，因此易容易引起恐慌。而且，不僅僅是癌癥患者本人，患者的親屬、朋友也會(huì)飽受身心的煎熬。
關(guān)于癌癥治療和預(yù)防的知識(shí)日進(jìn)月歩。我們每個(gè)人都有了解這些新知識(shí)的必要。
癌癥究竟是怎么形成的?
人體每日會(huì)產(chǎn)生3000個(gè)以上的癌細(xì)胞
人體大約有60兆個(gè)細(xì)胞，正常的細(xì)胞遺傳子受致癌物質(zhì)、放射線等影響而損傷，如果細(xì)胞的修復(fù)機(jī)能低下，這些細(xì)胞就會(huì)轉(zhuǎn)化為“變異細(xì)胞”。這些“變異細(xì)胞”受癌化的影響會(huì)變成癌細(xì)胞。而癌癥就是這些“變異細(xì)胞”的無(wú)秩序癌化突增導(dǎo)致的，我們?nèi)梭w中有每天都會(huì)產(chǎn)生3000個(gè)以上的癌細(xì)胞。這些是澳大利亞免疫細(xì)胞學(xué)者弗蘭克伯內(nèi)特的研究中提出的，他在1960年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)、生理學(xué)獎(jiǎng)。
當(dāng)癌的直徑長(zhǎng)到約1cm左右的大小時(shí)就可以用肉眼觀察到。長(zhǎng)到這個(gè)大小要分裂約30次，通常需要花費(fèi)5~10年的時(shí)間。直徑1cm的癌中大約含有10億個(gè)癌細(xì)胞，癌細(xì)胞會(huì)成倍的分裂增加，1cm的癌再分裂約10次左右就能夠長(zhǎng)到10cm的大小。
我們的身體每日都會(huì)分裂產(chǎn)生大量的癌細(xì)胞，卻并沒(méi)有患上癌癥，你知道這是什么原因嗎？
實(shí)際上，這是由于體內(nèi)的免疫機(jī)能運(yùn)作，將早期的癌細(xì)胞排除并消滅了。
2.癌癥與免疫
免疫保護(hù)了身體免受癌癥和病原體的侵害
我們的身體常常會(huì)受到細(xì)菌、病毒等形成的各種各樣病原體的侵害。雖然這些病原體會(huì)通過(guò)我們?nèi)粘５娘嬍场⒑粑冗M(jìn)入體內(nèi)，但是身體能夠識(shí)別出這些“異物”，并具備排除消滅它們的機(jī)能。這個(gè)機(jī)能就被稱為免疫機(jī)能。
我們能夠在不患重病的情況下正常生活，正是因?yàn)樯眢w中與生俱來(lái)的這個(gè)防御病原體的免疫系統(tǒng)。
免疫系統(tǒng)中起到中心作用的細(xì)胞集團(tuán)被稱為“免疫細(xì)胞”。免疫細(xì)胞會(huì)直接或間接的攻擊那些對(duì)于身體來(lái)說(shuō)危險(xiǎn)的病原體和異常細(xì)胞。比如被入侵的細(xì)菌、病毒所感染的細(xì)胞；細(xì)胞遺傳子因受到損傷而變異成的癌細(xì)胞等……可以說(shuō)是防御身體至關(guān)重要的“戰(zhàn)斗部隊(duì)”。這其中又分為對(duì)入侵體內(nèi)的異物無(wú)差別反應(yīng)的自然免疫（非特異的）和對(duì)特定異物反應(yīng)的獲得免疫（特異的）。
雖然被稱為免疫細(xì)胞，但是其中也有各種不同類型的細(xì)胞。有直接攻擊異物的細(xì)胞；有負(fù)責(zé)傳遞異物情報(bào)的細(xì)胞；有針對(duì)不同異物做出不同攻擊指示的細(xì)胞……這些細(xì)胞各司其職，建立起一個(gè)密切的“細(xì)胞互聯(lián)網(wǎng)”，共同組成了保護(hù)身體的免疫系統(tǒng)機(jī)能。
但是，由于壓力和高齡化等原因，人體的免疫機(jī)能下降，無(wú)法再排除消滅癌細(xì)胞，癌細(xì)胞不斷的分裂增殖最終會(huì)產(chǎn)生“癌癥”。
利用身體的這種免疫機(jī)制治療癌癥的方法稱為“免疫細(xì)胞療法”。
保護(hù)身體的免疫細(xì)胞
免疫細(xì)胞的種類與職責(zé)
血液中含有白血球、紅血球、血小板等成分。實(shí)際上，白血球就是免疫細(xì)胞。白血球、紅血球、血小板全部都是骨髓制造的。所有血細(xì)胞的來(lái)源細(xì)胞是具有分化多樣性的“多樣性造血干細(xì)胞”，它能夠分化成不同種類的細(xì)胞。多樣性造血干細(xì)胞會(huì)分化“免疫系干細(xì)胞”和“骨髓系干細(xì)胞”，然后免疫系干細(xì)胞又分化了γδT細(xì)胞、NK細(xì)胞、CTL、輔助T細(xì)胞等……骨髓干細(xì)胞分化了樹(shù)狀細(xì)胞等……。
γδT細(xì)胞
是一種既能殺傷癌細(xì)胞，腫瘤干細(xì)胞，又能識(shí)別癌抗原的免疫細(xì)胞。由海老名博士初發(fā)現(xiàn)。
NK細(xì)胞
經(jīng)常在血液中巡邏，一旦發(fā)現(xiàn)細(xì)菌病毒感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞等異物，就會(huì)立刻發(fā)起攻擊，是癌細(xì)胞的天敵
CTL（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞）
獲取敵人情報(bào)并展開(kāi)攻擊的細(xì)胞，雖然攻擊力非常強(qiáng)，但是只能攻擊部分的癌細(xì)胞，它的弱點(diǎn)是也會(huì)攻擊正常的細(xì)胞。
輔助T細(xì)胞
能夠察覺(jué)敵人，并喚醒正在休息的攻擊細(xì)胞，下達(dá)攻擊命令。
樹(shù)狀細(xì)胞（抗原提示細(xì)胞）
免疫的司令塔。教導(dǎo)和加強(qiáng)攻擊細(xì)胞的能力。察覺(jué)異物并發(fā)出“存在敵人”的信息，屬于獲得免疫集團(tuán)的細(xì)胞。
3.免疫細(xì)胞療法是什么？
免疫細(xì)胞療法是利用身體本身的免疫機(jī)制，將免疫細(xì)胞在體外進(jìn)行增殖強(qiáng)化之后再經(jīng)靜脈回輸體內(nèi)攻擊癌細(xì)胞的治療方法。
免疫細(xì)胞療法中，因所利用的細(xì)胞種類及培養(yǎng)數(shù)等各不相同，所以日本全國(guó)又分為幾大不同種類的療法。
4.免疫細(xì)胞療法的種類
免疫細(xì)胞BAK療法
免疫細(xì)胞的“BAK療法”是利用NK細(xì)胞與γδT細(xì)胞（CD56陽(yáng)性）特性，攻擊癌細(xì)胞的治療法。
NK細(xì)胞和γδT細(xì)胞（CD56陽(yáng)性）與CTL、樹(shù)狀細(xì)胞不同，它們能夠識(shí)別正常細(xì)胞，并攻擊異常細(xì)胞和癌細(xì)胞。就像司令塔與攻擊部隊(duì)一樣，并不劃分固定的職責(zé)，而是一個(gè)全方位的細(xì)胞，可以完成識(shí)別到攻擊的所有工作。而且能夠識(shí)別出癌細(xì)胞隱藏的標(biāo)記并攻擊。
所以即使癌細(xì)胞為了逃離攻擊，隱藏自身的標(biāo)記，也還是會(huì)被識(shí)別出來(lái)。因此能夠取得非常可觀的治療效果。
通常免疫細(xì)胞療法需要培養(yǎng)大約10~60億個(gè)細(xì)胞，而B(niǎo)AK療法的免疫細(xì)胞會(huì)增殖到約100億個(gè)。比較來(lái)說(shuō)，有增殖約2~10倍的可能。此外，BAK療法的專利技術(shù)會(huì)使所增殖、培養(yǎng)的免疫細(xì)胞活性化，最大限度的提升了對(duì)癌細(xì)胞的攻擊力。
樹(shù)狀細(xì)胞療法
樹(shù)狀細(xì)胞療法是利用樹(shù)狀細(xì)胞的能力，只攻擊癌細(xì)胞的治療方法。
樹(shù)狀細(xì)胞能夠標(biāo)記癌細(xì)胞的特征，并將情報(bào)傳遞給T細(xì)胞。T細(xì)胞本是攻擊那些被病毒感染而突然變異的異常細(xì)胞，但是如果接收到了樹(shù)狀細(xì)胞所傳遞的情報(bào)，就會(huì)變成CTL（輔助T細(xì)胞），從而能夠識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。樹(shù)狀細(xì)胞療法就是利用這個(gè)機(jī)制，在體外給樹(shù)狀細(xì)胞標(biāo)記出癌細(xì)胞的特征再回輸體內(nèi)，使輔助T細(xì)胞狙擊癌細(xì)胞。
癌細(xì)胞為了逃脫攻擊，會(huì)產(chǎn)生被稱為“HLA-1”的標(biāo)記來(lái)隱藏自身。一旦產(chǎn)生“HLA-1”，樹(shù)狀細(xì)胞就無(wú)法識(shí)別出癌細(xì)胞，輔助T細(xì)胞也無(wú)法進(jìn)行攻擊了。因此，事前需要進(jìn)行癌組織上是否產(chǎn)生“HLA-1”的檢查。
CTL療法
CTL療法是利用T細(xì)胞的能力，攻擊癌細(xì)胞的治療方法。
是對(duì)采取的T細(xì)胞進(jìn)行人工的癌細(xì)胞特征標(biāo)記，從而達(dá)到細(xì)胞活性化的療法。為了使T細(xì)胞
認(rèn)清癌細(xì)胞特征，分為使用患者自身的癌細(xì)胞和使用人造抗原2種方法。
具體操作是首先從患者的體內(nèi)提取樹(shù)狀細(xì)胞和T細(xì)胞，使用患者自身的癌細(xì)胞或者人工合成的抗原誘導(dǎo)T細(xì)胞標(biāo)記癌細(xì)胞的特征，再通過(guò)免疫細(xì)胞的培養(yǎng)、增殖，使T細(xì)胞分化擴(kuò)增成具有強(qiáng)大殺傷力的CTL細(xì)胞，再經(jīng)靜脈回輸體內(nèi)。從而有效的發(fā)揮免疫效應(yīng)，達(dá)到清除病毒和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。
Q1：什么癌癥是免疫細(xì)胞療法的治療對(duì)象？
A：除了“血液癌癥”，幾乎所有的癌癥都是免疫治療法的治療對(duì)象。
由于要在血液中培養(yǎng)免疫細(xì)胞，所以除了白血病、惡性淋巴瘤等“血液癌癥”之外，幾乎所有的癌癥都是免疫細(xì)胞療法的治療對(duì)象。
不受癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的影響，而且無(wú)論患者的癌癥處于哪個(gè)病期（癌癥階段），都可以進(jìn)行免疫細(xì)胞療法。但是，在身體免疫力還處于良好的時(shí)期，越早進(jìn)行治療效果越好。
不過(guò)，對(duì)于患有自身免疫疾病的患者，因?yàn)椴《咀泽w有增殖的風(fēng)險(xiǎn)，所以不適用于免疫細(xì)胞療法。
Q2：免疫細(xì)胞療法能夠與手術(shù)、放射線療法、抗癌劑并用嗎？
A：與其他的治療手段并用，可能會(huì)獲得更好的效果。
一般來(lái)說(shuō)，免疫細(xì)胞療法可以與其他的治療手段并行，而且會(huì)獲得不錯(cuò)的協(xié)同效果。
雖然免疫細(xì)胞療法不能夠達(dá)到“消滅”大的癌癥的效果，但是對(duì)于抑制癌癥的進(jìn)程，沒(méi)有擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的微小癌癥來(lái)說(shuō)，治療效果十分可觀。
免疫細(xì)胞療法與其他的治療法并行，不僅能夠使局部的微小癌癥弱化，還能夠抑制癌癥發(fā)展的病程，從身體內(nèi)部攻擊癌細(xì)胞，達(dá)到很好的效果。同時(shí)也會(huì)減輕免疫力低下所帶來(lái)的副作用。
但是，需要注意的是，在與抗癌劑和放射線治療并行時(shí)，需要考慮到相互治療的進(jìn)程。
Q3：免疫細(xì)胞療法大概需要多少費(fèi)用？
A：根據(jù)治療的種類和次數(shù)費(fèi)用各不相同，大約需要200~400萬(wàn)日元不等（折合人民幣約12萬(wàn)~24萬(wàn)）。
免疫細(xì)胞療法屬于最先端的細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)，為了培養(yǎng)對(duì)患者安全的細(xì)胞，需要無(wú)菌室、細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備等精細(xì)高端的細(xì)胞加工設(shè)施，無(wú)論如何成本都比較高。
另外，一些大學(xué)醫(yī)院雖然認(rèn)可免疫細(xì)胞療法為“先進(jìn)醫(yī)療”，但是卻無(wú)法適用于國(guó)民健康保險(xiǎn)中，所以患者需要全額承擔(dān)費(fèi)用。
Q4：免疫細(xì)胞療法有什么副作用？
A：除了輕微的發(fā)熱，基本沒(méi)有其他的副作用。
免疫細(xì)胞療法最大的特征，就是利用患者自身的免疫系統(tǒng)機(jī)制，幾乎不會(huì)產(chǎn)生排斥反應(yīng)和副作用。
一部分的患者會(huì)在治療當(dāng)日出現(xiàn)發(fā)熱，體溫到38度的情況，這是由于免疫活性化引起的，翌日就會(huì)恢復(fù)正常的體溫。
而且，進(jìn)行細(xì)胞免疫療法無(wú)需入院治療，只需要采血→點(diǎn)滴等簡(jiǎn)單的通院治療，給患者帶來(lái)的身心負(fù)擔(dān)小也是細(xì)胞免疫療法的一大特征。
Q5：免疫細(xì)胞BAK療法能夠達(dá)到怎樣的治療效果？
A：對(duì)于免疫力功能還沒(méi)有完全衰退的患者來(lái)說(shuō)，具有非常高的延命效果。
根據(jù)免疫機(jī)構(gòu)所測(cè)定的血液檢查項(xiàng)目a1-AG*以96mg/dl為基準(zhǔn)，可以分為基準(zhǔn)以上和基準(zhǔn)未滿的患者，對(duì)于晚期癌癥a1-AG且未滿96mg/dl基準(zhǔn)的患者，具有非常顯著的延命效果。從接受免疫細(xì)胞BAK療法開(kāi)始，平均可以延長(zhǎng)壽命約49.2個(gè)月。
但是，對(duì)于a1-AG 96mg/dl基準(zhǔn)以上的患者，治療無(wú)法恢復(fù)患者的免疫力，遺憾的是不會(huì)達(dá)到延長(zhǎng)壽命的效果。
所以，在免疫力降低之前盡早接受治療才是最關(guān)鍵的。
※a1-AG
主要在肝臟中產(chǎn)生，當(dāng)體內(nèi)組織損傷、感染，造成炎癥使免疫機(jī)能降低，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)惡化時(shí)a1-AG就會(huì)增加。伴隨肺癌、肝細(xì)胞癌等病態(tài)的細(xì)胞增殖時(shí)，a1-AG增加得更為顯著。是了解患者的免疫狀態(tài)的最佳指標(biāo)。標(biāo)準(zhǔn)值為96mg/dl，分為96mg/dl以上的免疫抑制患者y和未滿96mg/dl的免疫反應(yīng)性患者，需要根據(jù)數(shù)值進(jìn)行治療。
