FDA批準首個“廣譜”抗癌藥上市，可治療17種癌癥， 治愈率達75%？
這兩天，一則FDA批準新的抗癌藥的消息在網上廣泛傳播，甚至大有奪走基因編輯嬰兒輿論風口的勢頭。
相關報道中，從標題到內容，大量充斥著“突破”、 “重磅”、“重大”、“廣譜”、“首次”、“首個”等奪人眼球的字眼，更有人聲稱治愈率可達75% 。
看得網友熱血沸騰，直嘆醫學的進步是這等神速，有的甚至大發感慨：
喬布斯死早了！
然而，這些都是真的嗎？
一句話：?知道真相的你 （失望地） 眼淚掉下來?。
因為，這種被批準在美國上市的新藥，與99.9%以上的癌癥病人不相干。
FDA再次批準一種非組織來源癌癥類型的靶向藥物在美國上市
11月26日，FDA官網發布了一則新藥批準上市公告。
這是一種什么樣的藥物會引發如此大的關注和反響？
FDA發布的新藥上市公告的標題透露了最主要的信息：一種靶向性抗癌藥，針對的是一種特定基因型的癌癥，即針對的是癌癥的基因（生物學標志）特征，而不像之前大多數抗癌藥那樣是針對特定組織來源類型的癌癥，像，肺癌、肝癌等。
FDA度這種藥物還另眼相加，是通過綠色通道途徑加速批準的。
具體來說，這種名為larotrectinib(商品名為Vitrakvi)的藥,針對的是一種被稱為“神經營養受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合 ”的基因突變驅動的癌癥。
NTRK基因編碼TRK蛋白。 研究發現，NTRK基因可以與其他基因融合，發生變異。這種變異可以作為癌癥特征性驅動基因引發細胞癌變，形成癌癥。
NTRK基因融合 這種變異非常罕見。但是，這種突變不像某些因素導致的癌癥，只發生于所作用的特定器官組織，像吸煙導致肺內細胞基因突變誘發肺癌，日光紫外線導致皮膚細胞癌變，而是可以發生于身體很多部位。
因此，這種基因型癌癥并不是器官或組織特異性的，而是以這種基因型為特征。
在批準現在的靶向性藥物之前，世界上還沒有針對這類癌癥的特異性治療方法。
關于這種藥物的有效性和安全性方面，今年2月發表在著名的新英格蘭醫學雜志上的三項試驗，共包括55名年齡介于4個月至76歲，17種不同組織來源（肺癌、甲狀腺癌、皮膚黑色素瘤、胃癌、結腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌）的癌癥。
結果顯示，總的反應率（就是用藥后腫瘤有好轉方向的變化，比如瘤體縮小，可以理解為有效率）為75％，73％的反應至少持續6個月，39％反應持續一年或更長時間。
注意了，75％是腫瘤對治療產生反應的幾率，絕非是像有些標題黨宣稱的治愈率。
當然，反應的時間性是指腫瘤可以觀察到的好轉性變化持續的時間。 不再持續有反應，也不是像有的人說的失效了，而是不再繼續能夠看出變化。比如，癌癥細胞即使全被殺死了，瘤體并不一定會消失，而是縮小到一定大小就不再繼續變化。
有人或許會好奇，發表在新英格蘭醫學雜志上的這么重要的臨床研究，三項試驗為什么僅有區區55例患者，這也太不符合規范了吧？
這就牽扯下面將要討論的另一個重要問題，這種癌癥非常罕見，到哪里去找那么多病人？
公告中明確說了，這是FDA第二次批準非組織特異類型癌癥的抗癌藥，而不是第一次批準的第一種。
FDA首次批準這類抗癌藥是2017年7月批準的一種商品名為Keytruda的免疫抗癌藥， 用于“MSI-H/dMMR亞型”的實體瘤。
至于有些報道中大肆渲染的“廣譜”，可以用于不同組織類型的癌癥，就是廣譜抗癌藥嗎？
癌癥的“譜”
抗癌藥物所謂癌癥的“譜”，針對的癌癥的“譜”， 可以理解成癌癥的類型。
癌癥的分類方法有很多，尤其是隨著醫學科學的發展，分類體系也在發展。僅從癌癥發生和來源方面來說，不同的醫學階段癌癥有不同的分類。
癌癥的器官起源類型?。說到癌癥，這個術語可以跟惡性腫瘤互換。腫瘤的意思是新生的腫塊。我們在臨床上首先發現的往往就是某某器官上出現了一個腫塊，在X片等影像學上是一個“陰影”。因此，醫學上最早就將癌癥以大體器官部位來命名和分類， 比如，肺癌，肝癌，皮膚癌。
癌癥的組織學起源類型?。醫學上，對于癌癥認識的重大僅占是在顯微鏡下看到癌癥細胞的特征：就是細胞分化不成熟，具體表現為染色體粗大，混亂等，可以以此進行組織類型和惡性程度分類；同時，也可以看到癌癥起源于不同類型的細胞，比如，上皮細胞，纖維組織細胞等；另外還可以按照癌癥細胞侵犯的范圍進行分類分期等。
比如，分化程度高的食道鱗狀細胞癌，分化程度低的胃腺癌，等等。
此前，臨床診斷最依賴的是癌癥的組織學類型，可以獲得很多信息，因而，確定癌癥的組織病理類型素有“最后的診斷”的說法。
癌癥的基因型。?隨著分子生物學的發展，人們認識到癌癥真正的發生原因和病理機制是細胞的基因突變，不同癌癥的發生需要特征性基因類型來驅動。
比如，此前熱議的臺灣學者馬兜鈴酸性肝癌的研究，就是基于在肝癌病人的肝癌細胞中發現有馬兜鈴酸導致的特征性突變基因型。
更重要的的是，明確癌癥的基因型，可以針對從DNA、到轉錄的RNA，再到翻譯的蛋白質等多個緩解發現干預靶點，開發靶向性治療藥物和方法。
同時，可以根據基因型來確定癌癥對治療的敏感性，即反應性。
近些年新研發的很多癌癥靶向藥物都是這樣開發來的。
因此，癌癥的基因型是分子醫學時代可能比組織類型更重要的。
比如，近些年正在研究的癌癥的“液體活檢 ”就是基于檢測血液中癌癥細胞的DNA，實質上檢測的是癌癥的基因型。
抗癌藥的“譜”
藥物的抗癌譜就是指針對的癌癥類型。
因而，抗癌藥針對不同分類體系下的癌癥的抗癌譜當然不相同。
比如，最新批準的larotrectinib，針對的是NTRK基因融合基因型的癌癥，從癌癥分子類型來說是一種精準治療的靶向藥物，自然是“窄譜 ”藥物。幾乎所有靶向藥物都是“窄譜”藥。
由于很多身體部位、組織來源的癌癥都是NTRK基因融合突變導致，因此，larotrectinib對所有這些不同組織類型的癌癥都可能有效。這種意義上講，larotrectinib也可以稱為是一種“廣譜”抗癌藥。
事實上，幾乎所有的 傳統抗癌藥都是真正的“廣譜”抗癌藥。比如化療藥，不僅可以針對某些癌癥細胞，甚至廣“譜”到連正常組織細胞都不放過，才是真正的“廣譜藥”。
最新批準的“廣譜”抗癌藥的抗癌譜有多廣？知道真相的你眼淚掉下來
上述癌癥的這種類型，那種類型，對于老百姓來說毫無興趣也毫無意義。
人們真正關心的一種抗癌藥物可以惠及多少癌癥病人，這才抗癌藥真正的“譜”。
這次國內的一篇報道也舉出了全球、我國每年新發多少癌癥病人的大數據試圖證明這種抗癌藥的重要性。
好像說，這種藥一出，這些癌癥病人都會得解放似的。
事實上呢？
99.9%以上的癌癥病人跟這種藥物無關。
以可比的美國的統計數字來說，美國2017年新發癌癥估計為1688780 例，其中NTRK基因融合型癌癥估計有2000到3000例。
即使以3000計算，這類癌癥僅占全部癌癥病例的0.1776%。
然而，并不是所有3000例NTRK基因融合型癌癥病人都可以用這種藥物來治療。
根據FDA的公告，這種藥物的適應癥是：NTRK基因融合（突變）型，沒有獲得抗性突變，晚期轉移，或難以切除、切除會增加死亡率，或復發后沒有其他可獲得滿意療效療法的癌癥病人。
最直接的意思是，手術切除仍是無論是不是NTRK基因融合（突變）癌癥的首選治療。
只有不能手術治療，晚期沒有其他方法獲得更好治療的病人才使用。
就是說，很大部分NTRK基因融合型癌癥也不需要或不適應于這種藥物。
這樣算下來，即使是這種藥物率先上市的美國，所有癌癥病人中的99.9%以上也跟這種藥物無關。
且不論，這種藥何時能在中國和其他國家上市，僅昂貴的費用來說，就會讓多數人望而卻步：成年人每個月就需要3萬多美元。
那位說了，新藥上市自然會貴一些，隨著使用人數的增加，成本降低，藥價自然會降下來。
事實上，由于這種藥物的“抗癌譜”極其狹窄，出貨量極小，幾乎是“孤兒病藥”，這類藥幾乎難言降價。
因此，綜合來看，這種藥可能跟全球99.99% ，甚至99.999%的癌癥病人無關，何來“廣譜藥”可言，又有什么值得激動的熱淚掉下來。
只應該是，知道真相的你失望地眼淚掉下來吧。
并非沒有意義
跟多數癌癥病人的治療無關，并不意味著沒有意義。
事實上，作為第二種 非針對組織來源 類型癌癥的抗癌藥，進一步強化了人類對 癌癥和癌癥治療認識和方向性的重大進展，但從意義上講說具有里程碑意義也不算過分。
實際意義上講，這種方向性轉變，將會帶來更多個體精細化靶向抗癌藥物的開發和上市。終有一日，絕大多數癌癥會被這類藥物所覆蓋，到那時，癌癥，尤其是的晚期癌癥 治療效果必將獲得極大提高。